流化床制粒影響因素要重視
瀏覽: 發(fā)布日期:2018-11-01
流化床制粒也叫一步制粒,主要是將常規濕法制粒的混合、制粒、干燥3個(gè)步驟在密閉容器內一次完成的方法。流化床制??梢允顾幬锓勰┰谧韵露系臍饬髯饔孟卤3謶腋〉牧骰癄顟B(tài),粘合劑液體將由上部或下部向流化室內噴入,粉末再聚結成顆粒。
流化床制粒有很多優(yōu)點(diǎn),比如,對物料的干混、濕混、攪拌、顆粒成型、干燥都在同一臺流化床設備內完成,這就減少了大量的操作環(huán)節,并節約了生產(chǎn)實(shí)踐。流化床制粒還可以使生產(chǎn)在密封環(huán)境中進(jìn)行,這樣不但可以防止外界對藥物的污染,而且能夠減少操作人員同具有刺激性或毒性藥物和輔料接觸的機會(huì )。
另外,通過(guò)流化床制粒技術(shù)制得的顆粒粒度均勻,流動(dòng)性和圧縮成形性較好。還能使在組分中含量非常低的藥物在制得的顆粒中分布更均勻。值得一提的是,流化床還能制得多層和多相的功能性粒子。
盡管流化床制粒技術(shù)優(yōu)點(diǎn)很多,但其畢竟是一個(gè)較為復雜的過(guò)程,也受到很多因素的影響。比如設備因素,在流化床制粒機中,空氣分流板及容器軍隊粒子的運動(dòng)產(chǎn)生影響。其中,容器的材料和形狀對粒子運動(dòng)的影響更大。
如果操作者在使用頂噴流化床時(shí),噴嘴的位置會(huì )影響噴霧均勻性和物料的濕潤程度,而為了使粒徑分布盡可能窄,應盡量調整噴霧面積與濕床表面積一樣大。因為如果位置太高,液滴從噴嘴達到物料的距離較長(cháng),增加了液相介質(zhì)的揮發(fā),造成物料不能濕潤完全,呈現噴霧干燥的現象。
而當噴嘴位置太低時(shí),粘合劑霧化后就不能與物料充分接觸,所得顆粒粒度不均勻,而且噴嘴前緣也容易出現噴射障礙。有專(zhuān)家提醒,使用轉動(dòng)切噴流化床制粒時(shí),混合器的構造對制粒也會(huì )產(chǎn)生很大的影響。
再比如處方因素,包括物料的性質(zhì)、粘合劑的選擇等。筆者了解到,在流化床制粒中,粒徑和粒徑分布是物料較為重要的物理學(xué)性質(zhì)。物料粉末的粒徑越小,物料的表面積就越大,所需粘合劑的量也越大。
用親水性材料制粒時(shí),粉末與粘合劑互溶,易凝集成粒,故適宜采用流化床制粒。而用疏水性材料的粉粒,則需要依靠粘合劑的架橋作用才能粘結在一起,溶劑蒸發(fā)后,形成顆粒。
當物料為吸水性物質(zhì),比如淀粉等,由于物料的吸水性會(huì )使粉末表面不能完全潤濕,應加大粘合劑的流速。因為即使是同一物料,由于含水量不同,粘合劑的流速也不應相同,而在粘合劑流速相同的條件下,物料的含水量越大,制得的顆粒也就越大。
粘合劑的選擇也需要注意,流化床制粒專(zhuān)家表示,粘合劑的作用是在粉末之間形成固體橋,粘合劑的種類(lèi)、濃度及加入方法都對制粒有很大的影響。“粘合劑的選擇是整個(gè)流化床制粒工藝的關(guān)鍵,理想的粘合劑應與物料粉末表面有較好的親和性,從而方便潤濕,相互粘合成粒。”該專(zhuān)家說(shuō)。
總體而言,流化床制粒具有制得的顆粒力度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好,組分中含量較低的藥物在顆粒中分布更均勻、節約生產(chǎn)時(shí)間等優(yōu)點(diǎn)。不過(guò),盡管流化床制粒的優(yōu)點(diǎn)較多,但影響因素也有很多,相關(guān)人員在使用技術(shù)或設備時(shí)需要考慮周到。?